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走近科学︱“好吃懒做”的猪为何不得糖尿病?

猪,别称豕(shǐ)、豚、刚鬣等,六畜之首

体型以耳大,头长,四肢短小,

鼻直,背窄,身体肥壮为主要特征

“肥头大耳”,“好吃懒做”,“除了吃就是睡”的是它

不会得糖尿病的,也是它

《本草纲目》中就有记载:

猪胆主治消渴症(糖尿病症状)。

如此“糟糕”的体型和生活方式

竟然不得糖尿病

这究竟是“道德的沦丧”

还是“人性的扭曲”

不,这是猪的“高光”时刻

二师兄:因为我有你没有的--猪胆酸

实际上,人和小鼠也有但量极少

在猪的实验模型中,仅靠饮食是无法诱导其发生糖尿病,一般需要特殊手段(合并用链脲佐菌素或者四氧嘧啶去破坏胰岛 β 细胞)才能使猪出现血糖升高,不过低血糖症是仔猪常见疾病。

那么,

猪为什么会有如此“强健”的血糖调控机制呢?

猪之所以不得糖尿病是否跟猪胆有关?

如果猪胆能帮助猪抵抗糖尿病,它在现代医学中是否能作为治疗人类糖尿病的药物?

它的物质基础是什么?

又是如何发挥作用的?

带着这些问题,一起进入探索之旅吧……

常识科普:胆汁酸是胆汁的重要成分。肝脏中胆固醇在肝酶的作用下经过两种途径代谢生成初级胆汁酸,进而与甘氨酸、牛磺酸形成结合型胆汁酸。非结合型通过扩散穿过细胞膜,而结合型主动运输进入胆囊中存储,之后进入十二指肠中。胆汁酸进入肠道后,各类结合型胆汁酸在肠道微生物作用下变成游离胆汁酸并且结构发生转化,随后通过重吸收进入肠上皮细胞,进一步分泌到门静脉,在循环系统的作用下,再回到肝细胞。这就形成了一个完整的肝肠循环,一个人每天大概会有90%-95%的胆汁酸经历6-10次的循环,其他5%-10%会随着粪便排出体外。

这里插播一条硬广:麦特绘谱可绝对定量检测65种胆汁酸,是目前市面上最全的一种检测方法,往往重大发现就是从易被忽视的点开启的

这项工作发现了一类内源性的(我们体内自有的)、能高效调控血糖稳态的代谢物 – 猪胆酸,这类胆汁酸因为在人体内含量较低而被人们所忽视。这类物质在猪体内有着极高的含量,充当着抵抗糖尿病的重要角色。该研究于2020年12月17日在Cell Metabolism杂志在线发表,并将收录于该杂志“纪念胰岛素发现100周年”的专刊。

有意思的是,早在 400 多年前明代的李时珍在《本草纲目》中已经记载了猪胆有治疗消渴症的作用。我们的发现再一次显示了,古代中医药典籍是新药发现的取之不尽的宝藏,对我们今天的医学研究依然具有重要的启示和借鉴作用,采用合理的分子机制设计以及现代化的研究手段进行系统性的挖掘和研究,将是未来新药发现的一条通衢大道。

关于作者

贾伟教授,现任香港浸会大学讲席教授,中医药表型组学研究中心主任。同时兼任美国夏威夷大学癌症研究中心客座教授,癌症研究中心代谢组学中心实验室主任,以及上海交通大学附属第六人民医院教授,转化医学中心主任。

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参考文献

Xiaojiao Zheng#, Tianlu Chen#,Runqiu Jiang#, Aihua Zhao#, Qing Wu, Junliang Kuang, Dongnan Sun, Zhenxing Ren,Mengci Li, Mingliang Zhao, Shouli Wang, Yuqian Bao, Huating Li, Cheng Hu, BingDong, Defa Li, Jiayu Wu, Jialin Xia, Xuemei Wang, Ke Lan, Cynthia Rajani,Guoxiang Xie, Aiping Lu, Weiping Jia*, Changtao Jiang*, Wei Jia*. Hyocholicacid species improve glucose homeostasis through a distinct TGR5 and FXRsignaling mechanism. Cell Metabolism. 2020. DOI:10.1016/j.cmet.2020.11.017.

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